原文发表于 《科技导报》2025年第24期科技新闻-深度报谈

体内生成的抗癌细胞助患者解脱恶疾——体内CAR-T细胞疗法更快、更方便，早期临床收尾令东谈主饱读吹

利用体内基因疗法生成带有受体（红色）的T细胞，精确锁定癌细胞（图片起首：Science）

像制导导弹般锁定癌细胞的工程化免疫细胞，能为患者带来祈望——前提是他们能实时得回挽回。目下，T细胞需从患者体内相聚，通过基因裁剪添加嵌合抗原受体（CAR），这一践诺室历程耗时长、用度高。胜仗在患者体内制造这些细胞将更快，早期临床数据标明，这一策略可行。在首批查验之一中，这种所谓体内CAR-T细胞在4例多发性骨髓瘤（一种血液癌）患者体内生成，并将恶性细胞从骨髓中毁灭。

这些初步收尾于2025年12月19日在好意思国血液学会（ASH）年会上公布，休斯敦卫理公会研究所癌症生物学家Bin He虽未参与这项责任。但评价谈：“如实令东谈主印象深远”。况兼，这是2025年第2项公布体内CAR-T细胞挽回多发性骨髓瘤积极收尾的查验。前一项查验患者出现显然反作用，可能因佩带所需基因的病毒所致，不外最新查验反作用较轻，尽管使用同类病毒。加州大学洛杉矶分校癌症免疫挽回研究者Yvonne Chen暗示：“问题不再是能否竣事，当今的问题是疗效用否达到预期，安全性是否及格。”

CAR-T细胞曾入选Science 2013年度摧毁工夫，已于2017年获好意思国监管机构批准，现为多种血液癌包括多发性骨髓瘤的轨范挽回。专科机构从患者T细胞中添加CAR基因，使其成为抗癌战士。研究者正扩张其应用，测试对实体瘤、自己免疫病尽头他疾病的疗效。

在经常需一个月制造CAR-T细胞时间，部分患者病情恶化。不菲用度（经常数十万好意思元）也让好多东谈主望而生畏。患者经受升级T细胞前，还需高风险化疗毁灭原有T细胞。

这些劣势诠释了研究者对体内制造细胞的偏好。弗雷德·哈钦森癌症中心免疫生物工程师Matthias Stephan暗示：“鸿沟正慢慢从体外转向体内CAR-T细胞。”

这2项多发性骨髓瘤查验继承相似策略：输入一种经过基因矫正的病毒（称为慢病毒），它佩带CAR的DNA序列，并让其在患者T细胞中扩散。每种病毒佩带抗体，能附着T细胞靶点。一朝附着，病毒参加细胞开释DNA，促使受体合成。

2025年7月19日，The Lancet报谈了比利时EsoBiotec和中国深圳普瑞金生物磋议配置的慢病毒在4例多发性骨髓瘤患者中的收尾。华中科技大学血液学家梅恒团队诠释，所有4例患者细胞和分子目标均显赫改善。其中2例患者3个月后骨髓很是细胞磨灭，血液中癌卵白符号物检测不到。另外2例改善较少，但2个月后骨髓癌细胞也磨灭。

梅恒暗示：“这一挽回在2例患者中产生显赫效果：捣毁了滋长在骨髓除外的肿瘤，而这经常是其他疗法难以截止的。这一收尾“突显了体内疗法在挽回难治部位竣事深度缓解的后劲”。

不外，3例患者病毒输注后血压骤降。2例需补充氧气，1例出现精神蠢笨和重大。经挽回均收复，但梅恒说，这种问题传统CAR-T细胞经常不会出现。另一方面，践诺室制造CAR-T细胞常激勉细胞因子开释概括征（CRS），免疫分子激增导致发烧、寒颤等症状，偶尔致命。4例体内CAR-T查验患者均出现CRS，但进程最轻。

ASH年会上，皇家阿尔弗雷德王子病院血液学家Joy Ho诠释了波士顿Kelonia Therapeutics赞成的第2项查验雷同积极收尾。经受Kelonia配置的载基因慢病毒1个月后，4例既往难治多发性骨髓瘤患者骨髓癌细胞均检测不到。1例患者5个月后检测仍阴性。Ho暗示：“患者缓解进程特等惊东谈主。”反作用比另一查验更轻，原因不解。3例患者出现CRS，但挽回后症状磨灭。她暗示：“这让咱们瞟见将来，体内CAR-T挽回多发性骨髓瘤已到来，但愿能合手久。”

2项查验收尾是遑急高出，但需更多笔据，保罗·埃尔利希研究所分子病毒学家Christian Buchholz说，他最早在佩带东谈主血细胞的小鼠中生成体内CAR-T细胞。他强调，必须弥远随访这些患者，可能数年，智力评估策略的安全性和灵验性。慢病毒带来了特定的安全隐患，因为它们会将佩带的基因整合到宿主细胞的DNA中，这可能会诱发癌症。

Kelonia查验将不竭招募患者，至少2家公司运愚弄用慢病毒的体内CAR-T临床查验。但梅恒说，EsoBiotec查验已暂停，部分因3月阿斯利康收购该公司——2025年4大从事该工夫生物工夫公司之一被大药企收购。

初创公司Capstan Therapeutics（现属AbbVie）已运行替代非病毒策略临床查验，使用脂质纳米颗粒小球寄递编码CAR的RNA分子至T细胞。这些颗粒雷同某些新冠疫苗，可能不易激愤免疫系统。况兼RNA不整合至T细胞基因组，仅移时产生CAR，或可减少反作用。该策略也缓解慢病毒癌症担忧。

其他公司缱绻扩充纳米颗粒CAR-T癌症查验。2025年9月17日，研究者诠释使用纳米颗粒在狼疮患者体内生成CAR-T细胞。

传统CAR-T细胞已让部分多发性骨髓瘤患者癌症复发推迟杰出5年。体内策略能否提供相通合手久益处尚待不雅察。不外，Bin He说，这一鸿沟发达赶快。“患者应保合手乐不雅。”

文/Mitch Leslie

（译自Science，2025，390（6778））

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